梅尼埃病(MeniereDisease,MD)是一种使患者感到痛苦不堪但又难以确诊的疾病。法国医生ProsperMénière于年首次对该病进行了报道。由于MD的临床表现复杂多样,至今仍然是诊断学上的一个难题。多年以来,人们已经对MD的客观性诊断测试进行了广泛的研究。其中,耳蜗电图(electrocochleography,ECochG)的总和电位与动作电位(SP/AP)的幅度比值就是这样一种客观评估MD的方法。临床常用的SP/AP幅度比值对MD患者的敏感度约为60%(FerraroJA等,;MargolisRH等,)。若在症状期进行ECochG测试,敏感度能够提高到92%(FerraroJA等,)。由于在患者症状期进行ECochG测试的难度较大,人们已经开始采用其他能够提高ECochG敏感度的方法。
其中一个方法是计算SP/AP面积比值。Morrison等在年描述了MD患者宽大畸形的SP-AP复合波。假说认为,波形变化的原因在于MD患者的内淋巴水肿导致耳蜗微音电位响应延迟(“after-ringing”)。为了利用这一特点来提高诊断敏感度,Ferraro和Tibbils()描述了SP/AP面积比值算法,并发现在可能患有MD的患者(症状符合AAO-CHE-诊断标准)中,44%的患者SP/AP幅度比值正常,但面积比值异常升高。
在MD的多个诊断层次中,可疑MD(PossibleMD)的判定最为困难。这类患者表现为眩晕、耳闷胀感及耳鸣,但无听力损失;或者表现为感音神经性聋伴平衡失调,但没有明确的发作过程。早期诊断和早期干预能够阻止内耳功能进一步下降(DevaiahAK等,),因此对这类患者的意义尤为重要。本研究的目的就是探讨SP/AP面积比对可疑MD患者的诊断敏感性。
1.方法
1.1MD组的选取
本研究选取了3年间(-)于Kansas大学就诊的可疑MD患者(症状符合AAO-CHE-诊断标准)。所选患者此前均未接受过耳科手术。
1.2ECochG记录
全部ECochG测试均在Kansas大学进行。记录方式与此前的研究相同(FerraroJA等,;FerraroJA等,)。记录电极为鼓膜表面电极,参考电极和接地电极分别置于对侧耳垂和鼻根。刺激声为交替极性短声(ms电脉冲),刺激强度90dBHL,刺激重复率11.3次/秒。每条曲线叠加0次,记录时窗为刺激声发放后的0-10ms。每个刺激条件重复测试两条曲线,将两条曲线叠加平均后获得最终结果。
SP幅度从复合波的起始处量至第一个负向波峰(SP),AP幅度从AP波的起始处量至AP波的第一个负向波峰(N1)(图1)。计算每个患者的SP/AP幅度比值。
图1耳蜗电图曲线的SP/AP面积比值测量。依次标记反应开始点为on、N1开始点为N1s、N1结束点为N1e、返回基线水平的点为bl。图A示SP面积(从on到bl);图B示AP面积(从N1s到N1e)
按照此前研究(FerraroJA等,)中所描述的方法,通过一个子程序测量曲线下方面积,并计算SP/AP面积比。SP面积定义为从反应起始处(定义为基线电压)到N1后波形首次回到基线水平时的点为止。AP面积定义为从AP的起始点到N1后的第一个正向波峰为止。分别计算每个患者的比值。如患者的CM波形与SP-AP复合波重叠,干扰幅度或面积测量,则从本研究的样本中剔除。
1.3对照组
以随机字母表取样法选取SP/AP比值正常的受试者,通过回顾性统计学图研究方法进行评估。其中没有MD和外淋巴瘘(GibsonWPR,)的患者作为对照组样本。收集这些患者的ECochG数据(每个患者2耳),用于SP/AP幅度和面积比值分析。
1.4分析
计算对照组SP/AP幅度比和面积比的平均值和标准差(α=0.05)。全部统计学运算通过MicrosoftExcel软件完成。
2.结果
2.1患者统计
名MD患者(含所有类型)中,20人表现为可疑MD的症状,8人符合所有的排除标准。这8人的平均年龄为49.9岁,其中75%(6人)为女性;8人的7人表现为左耳症状;其中13耳的测试结果符合对照组的样本选取标准。
2.2听力学资料和ECochG测试结果
根据AAO-CHE-指导标准,所有可疑MD的患者归类为1期。全部受试者均未测得重度听力损失。
全部可疑MD患者的CM均未影响波形测量。对照组中一名受试者的CM影响了测量的可靠性,因此不予采用。
2.3SP/AP幅度比值
8名可疑MD患者的SP/AP幅度比值见表1所示。对照组的SP/AP幅度比值范围为0.06–0.46(平均值=0.32;SD=0.11;α=0.05时正常值上限[ULN]=0.53)。在以ULN作为正常值判断标准时,其中4名患者(50%)的SP/AP幅度比值升高。
2.4SP/AP面积比值
8个可疑MD患者的SP/AP面积比值见表1所示。对照组的SP/AP面积比值范围为1.02–1.75(平均值=1.34;SD=0.30;α=0.05时正常值上限[ULN]=1.94)。其中7名患者的SP/AP面积比值升高。
可疑MD组的测量结果
幅度比值
面积比值
患者编号
患耳
右耳
左耳
右耳
左耳
症状
1
左
0.59
0.39
2.31
3.36
无
2
左
1.46
0.16
6.06
3.30
无
3
左
0.45
0.80
10.66
3.50
耳闷胀感、耳鸣
4
右
0.85
0.27
4.18
1.43
眩晕
5
左
0.22
0.88
2.21
4.38
耳闷胀感、耳鸣
6
左
0.40
1.28
3.85
++
耳闷胀感
7
左
0.30
0.26
1.45
1.74
耳闷胀感、耳鸣
8
左
0.15
0.39
1.20
2.16
眩晕
表1左、右耳的SP/AP幅度和面积比值。SP/AP幅度比值的正常值上限为0.53,SP/AP的曲线面积比值的正常值上限为1.94(α=0.05)。由于耳蜗电图未回到基线水平,以“++”代表阳性
2.5可疑MD患者的幅度比值和面积比值比较
通过卡方检验对两种ECochG分析方法得出的阳性结果和阴性结果进行比较。通过幅度比值运算,得出4例阳性结果和4例阴性结果;通过面积比值运算,得出7例阳性结果和1例阴性结果。两种分析方法的阳性率差异有显著性意义(p=0.03)。
2.6ECochG测试当时的症状与结果的关系
患者在接受ECochG测试时的症状状态列于表1,包括眩晕、耳闷胀感和耳鸣。8位可疑MD患者中,6人测试时正处于症状期。其中4人的SP/AP幅度比值升高,5人的SP/AP面积比值升高(阳性率分别为67%和83%)。
2.7对侧耳的结果
本研究还测量了对侧耳的SP/AP幅度比值和面积比值。对于SP/AP幅度比值,8人中有2人对侧耳为阳性结果,而同侧耳为阴性结果。本研究中未观察到双侧幅度比值阳性的患者。
对于SP/AP面积比值,8人中有6人对侧耳为阳性结果。患耳为阴性结果的那名可疑MD患者的对侧耳结果也为阴性。
3.讨论
ECochG已经被许多医生常规用作MD的诊断性测试。Margolis等()的研究发现,ECochG能够识别出早期MD,特异度可达到95%;而测试的敏感度范围从20%(Margolis等,)到70%(FerraroJA等,)。关于这一敏感度差异有多种解释,可能的原因包括患者听力水平、刺激方式、判断标准、ECochG测试参数和电极位置。通常,人们较为认可的敏感度为60%左右(FerraroJA等,;CampbellKCM,等,;PappasDGJr等,;FerraroJA等,;GibsonWPR,;KumagamiH等,;KumigamiH等,)。
早期MD的治疗有助于保护内耳功能(Margolis等,;DevaiahAK等,),因此对可疑MD患者的诊断非常重要。早期MD患者经过治疗最有希望保留内耳功能。但由于此时的症状还不明显,医生往往难以做出诊断,导致内耳功能可能受到进一步损害。如果能够提高诊断方法的敏感性,这类患者就能从中受益。我们主张:对于临床表现与MD相符且已排除其他疾病的患者,即使其SP/AP幅度比值为阴性,但曲线面积比值为阳性时,就应该开始接受MD药物治疗。假如临床高度怀疑MD,即使ECochG的SP/AP幅度和面积比值均为阴性,但患者同意接受MD药物治疗,我们也建议立即开始治疗(限制钠摄入量,可选择性予以利尿剂治疗),并密切观察疗效。在经验性用药的过程中,应定期复查纯音测听和ECochG测试,并根据患者的症状变化调整治疗方案。如患者此前的检查结果为阴性,但症状持续加重,应对患者再次测试。
为提高ECochG测试对MD患者的敏感性,本研究计算了SP/AP曲线面积比值和幅度比值。SP/AP曲线面积比值对SP-AP复合波增宽敏感,而通过SP/AP幅度比值则无法识别波形增宽(MorrisonAW等,;FerraroJA等,)。Ferraro和Tibbils()在对SP/AP面积比值的研究中,根据AAO-CHE-标准的MD分期方法将患者分类,选取MD症状明确的患者作为研究对象。他们的研究显示SP/AP面积比值与幅度比值的结果一致,且面积比值的敏感度更高。然而,他们的研究中未包含可疑MD的患者。
本研究的结果显示,SP/AP面积比值对MD的检出率较SP/AP幅度比值有显著提高。为支持这一结果,本研究建立了对照组,其正常值数据不仅用于和可疑MD组的结果进行比较,也用于和此前的研究进行比较。本研究中对照组的SP/AP幅度比值的平均值、标准差和正常值上限的数据与已有文献的数据高度一致;SP/AP面积比值的平均值、标准差和正常值上限结果接近但略高于已有文献的数据。这一发现可能会导致假阴性率增加。但即便如此,也仅会影响到本研究中一个患者的测试结果。如果能够扩大样本量,就能减小假阴性率增加的可能性。
本研究中从对侧耳得到的测试结果也很有趣。我们得到的SP/AP的幅度比值与此前的报道存在对应关系,但各家报道的比值不同(PappasDGJr等,;PaparellaMM等,;YazawaY等,)。当采用面积比值算法时,我们得到了更多的对侧耳阳性结果。因此,我们推测面积比值算法对于对侧病变的敏感性更高。由于我们采用的正常值上限略高于此前报道的数据(FerraroJA,等,),因此测试中不太可能出现假阳性的结果。
4.结论
SP/AP面积比值算法显著提高了ECochG测试对可疑MD患者的诊断敏感度。这一改良的ECochG分析方法能够进行早期MD诊断,因此可实现早期干预,从而防治内耳病变进一步发展。对于有可疑MD症状和指征的患者,我们建议在ECochG测试中采用SP/AP曲线面积分析方法。
(摘自:DevaiahAK.UtilityofareacurveratioelectrocochleographyinearlyMenieredisease.ArchOtolaryngolHeadNeckSurg.,(5):~)
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