Menkes病谜题中ATP7A调节的酶金属化和转运
ATP7A-RegulatedEnzymeMetalationandTraffickingintheMenkesDiseasePuzzle
Biomedicines.Apr;9(4):.
引言
这是一篇年4月发表在Biomedicines上的一篇长文。
文章强调了铜对于影响身体所有组织和器官系统的众多细胞的功能非常重要。铜泵ATP7A对全身细胞和亚细胞铜稳态至关重要，由于遗传缺陷导致的功能障碍会导致Menkes病。
ATP7A功能障碍导致神经组织、肝脏和血液中的铜缺乏，但会在其他组织中积累。特定部位的铜细胞缺陷导致所有组织中铜依赖性酶的功能丧失，现在可以通过缺乏特定的铜酶来完全解释所观察到的Menkes病的病理范围。
涉及铜激活溶酶体和类固醇硫酸酯酶的新途径将通常与其他先天性代谢异常相关的患者症状与Menkes病联系起来。此外，赖氨酰氧化酶在激活先天免疫系统所必需的分子中的新作用，以及在脑受体和其他蛋白质的内质网-高尔基体中间室运输中发挥作用的新型接头分子正在出现。
文章总结了铜酶功能在Menkes病中的作用的当前知识，重点是分泌途径中ATP7A介导的酶金属化。通过在患者的铜依赖性细胞过程和Menkes病症状之间建立机制关系，不仅可以增加对铜生物学的理解，而且还可以识别范围扩大的铜依赖性酶和途径。这将提高对罕见患者症状的认识，从而有助于对Menkes病患者进行早期诊断。
第一部分
1.ATP7A相关的铜紊乱
ATP7A相关的X连锁遗传障碍表现出多种铜依赖性过程的功能障碍，导致广泛的疾病表型。目前描述了三组临床表型，包括：Menkes病(MNK)、枕角综合征(OHS)和X连锁远端脊髓性肌萎缩3型(SMAX3)，但由于中间形式表型重叠容易造成分组的混淆。Menkes病的特点是神经退行性变、皮肤白皙、头发卷曲、结缔组织异常和寿命短。枕角综合征表现为结缔组织症状，发展为特征性的枕骨骨外生骨（角），并且预期寿命缩短。X连锁远端脊髓性肌萎缩3型包括一组目前仍了解有限的成人发病的进行性运动神经元疾病，具有最轻的铜紊乱、正常的生育能力，以及几乎不受影响的生存周期。这三种表型分类是任意的，可以更好地描述从具有许多受影响的酶系统的严重疾病到涉及很少酶系统的非常轻微影响的临床表型的连续性症状。最好的疾病分类学应该以ATP7A相关的紊乱为主要指标。为了最好地解释患者的症状，我们在此